Leighton Meester è nata il 9 aprile 1986 nel Marco Island, in Florida. A 11 anni si traferisce con la famiglia a New York e comincia a lavorare come modella nell’agenzia Wilhemina, girando una campagna per Ralph Lauren. Leighton trova notorietà nel grande pubblico con il ruolo di Savannah nel telefilm Surface. A questa hanno seguito diverse intepretazioni in svarite serie. Leighton ha debuttato al cinema con Hangman's Curse. Ha anche fatto un’apparizione nel film indipendente Flourish con Jennifer Morrison e Jesse SpencerDr.House, e nella pellicola drammatica Inside. Nel 2006, fu presa come protagonista nel film comedy/horror Drive-Thru. Nella primavera del 2006, ha interpretato un ruolo nel comedy/drama The Beautiful Ordinary. Un suo prossimo film sarà Dead of Night. Leighton è attualmente sul set del telefilm Gossip Girl